延续《初代吸血鬼第二季》的剧情，《初代吸血鬼第三季》中狼人的生存形势将是空前的糟糕。由于过分依赖，狼人变得异常脆弱，甚至一个微乎其微的诅咒就可能导致他们长期被困于狼形中，而每个月只有在月圆之夜，他们才得以恢复人形。如今，想要挽救这一局面的方法，只有依靠Hayley（菲比•托金饰）、Jackson和一股来自第三方的神秘力量。于是，一种新的局势在无形中形成了……另一方面，沉寂了六个月的吸血鬼Klaus（尼克劳斯 饰）因为残暴的过往，得不到家人的谅解。回归家庭的他想要用所有的精力来抚养女儿，想要彻底告别往日的吸血鬼的生活，彻底远离吸血鬼的政治圈。然而，事实证明他这样的想法是一种目光短浅、自私自利的做法。他很快意识到他的愚蠢，明白通过这样的做法不仅得不到家人的谅解，而且会使自己、使家族变得更加脆弱。在Freya的鼓励和支持下，他与家人间的裂痕渐渐修复了，他重新回到了原来的世界…第三季的主题为《吸血鬼血脉》，于是，一大推的疑问油然而生。不同的吸血鬼之间，他们的血脉有什么联系呢？他们是彼此保持着友好的关系呢？还是一直处于敌对厮杀的关系呢？不同血脉传承者们，他们或敌对、或友好、或是敌人、或是盟友，甚至会有爱情在他们之间萌发……
